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  • Scientific Definition



Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a rare genetic disease characterized by progressive muscle degeneration and weakness. It is caused by mutations in the DMD gene, which contains information about the production of dystrophin, a key protein for keeping muscle cells intact. These mutations prevent the formation of dystrophin and without this protein, muscle cells are easily damaged and die.

  • Explaining...

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), Duchenne Dystrophy or just Duchenne, is a disease of the body's muscles, caused by a mutation in a gene that is responsible for the production of a protein essential for muscles. 

 

First, understand that a gene is like a cake recipe, with the cake being a certain protein. Each gene determines how a specific protein should be made. And when any type of change occurs in the recipe, in our example the cake, the result also changes.  


We have a gene (recipe) called DMD, which has all the information to produce a protein essential for the correct functioning and survival of the body's muscles, dystrophin (cake). 

In Duchenne, there is a change in the DMD gene that completely prevents the production of dystrophin - it is as if something had happened to the cake recipe, completely preventing the understanding of that recipe and the production of that cake. Because of this, all the muscles in the body are without dystrophin, being easily damaged and dying, with no possibility of regeneration. Thus, a person with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) loses their muscles throughout their lives. Over time, the muscles weaken, affecting the muscles responsible for breathing and the heart, which can result in heart and respiratory failure in the patient.

  • Do only males have Duchenne Dystrophy? Is the change that causes the disease hereditary? 

No, Duchenne Muscular Dystrophy also affects females, but at a rarer frequency than it affects males, which is why the idea generally arises that only boys can have the disease. 

This difference in frequency between boys and girls occurs because Duchenne is inherited in an X-linked recessive pattern, that is, the DMD gene is located on the X sex chromosome. And it is necessary that all copies of the DMD gene are affected for the disease to occur.

Every boy has only one X chromosome inherited from his mother and one Y chromosome inherited from his father, so he has only one copy of the DMD gene, which if he has the mutation, is already capable of causing Duchenne Muscular Dystrophy. On the other hand, every girl receives two X chromosomes, one from her father and one from her mother, therefore, she has two copies of the DMD gene and if only one of these copies is altered, she will not have Duchenne Muscular Dystrophy, but will be a carrier of the X chromosome. , being able to transmit this change to their children. 

So, for a boy to have Duchenne Muscular Dystrophy, all that is needed is for his mother to be a carrier of the DMD gene alteration, while for a girl to have the disease, her father must have Duchenne and her mother must have Duchenne Muscular Dystrophy. less carrier of gene alteration. 

To clarify further, watch the video below:
 
Although Duchenne is due to a genetic change that already existed in the DMD gene of the child's parents, it is also possible for a child with the disease to have a new genetic mutation that appears only in the ovum of their parents. Because this mutation is not in the mother's blood cells, it is impossible to detect it by standard carrier testing. 

How is Duchenne Muscular Dystrophy diagnosed?


Clinical suspicion of Duchenne Muscular Dystrophy

  • In symptomatic patients

The weakness related to Duchenne Muscular Dystrophy selectively affects the muscles of the limbs close to the trunk (arms and legs) first and then those distant (wrists and fingers). Initially, the lower limbs have compromised muscles and then the upper limbs. 

 

Therefore, Duchenne Dystrophy should be suspected in children with delayed motor milestones, especially in boys, who generally draw attention to starting to walk after 15 months. Also warning signs are a child who walks awkwardly, has difficulty running, falls frequently and has problems climbing stairs and getting up from the floor, due to muscle weakness, especially in the lower limbs.

 

An indicative sign of muscle weakness characteristic of Duchenne Muscular Dystrophy is the Gowers Maneuver. This maneuver happens when the child needs to use their hands as support to get out of the position on the floor and push themselves to a standing position as if they were climbing their own body. See in this video a patient performing the Gowers Maneuver:

 




Other changes that are suggestive of DMD include: growth speed leading to short stature, learning difficulties and speech impairment.

In young children, parents may notice enlarged calf muscles. This increase is known as pseudohypertrophy, or false increase, because the muscle tissue is abnormal.

From the age of 6, children can adopt some postures that also suggest Duchenne Dystrophy, such as walking on tiptoe or tiptoe with a slightly waddling gait, with the belly stretched out and shoulders pulled back.


  • In pre-symptomatic patients 

For two reasons, it is strongly recommended that mothers of children diagnosed with Duchenne Dystrophy undergo genetic testing as a way of identifying whether they carry changes in the DMD gene: 
  1. Genetic counseling* and early diagnostic tests on other children of these women to identify whether or not they have the same condition. 
  2. Request screening for heart disease for these women, as changes in just one copy of the DMD gene may not cause Duchenne Dystrophy, but may cause early heart disease.
(*) Genetic counseling is the guidance process in which a genetics professional, based on the probability of a certain genetic disease occurring in a family, provides clarification to couples who plan to have children, explaining what their options are and their risks of transmitting any illness or malformation, as well as the consequences for the baby and the family, helping with decisions regarding the reproductive future of this couple.

  • Is Duchenne Muscular Dystrophy investigated in the Heel Foot Test? 

CK enzyme levels, if elevated, can be found in newborns even before symptoms begin. (CK or Creatine Kinase is an enzyme that regulates the intracellular metabolism of contractile tissues, which give the characteristic of contraction. It is present in the brain, muscles and heart tissue). 

There is still no early detection test for Duchenne Dystrophy, nor a structured network for welcoming and monitoring patients with DMD in Brazil, as well as in several countries. 

  • Diagnosis of Duchenne Dystrophy 

Faced with signs and symptoms suggestive of the disease, the doctor generally begins the investigation with complementary tests that assess the health of the muscles. One of these tests is the measurement of the enzyme creatine kinase (CK) in the blood, which when it is at very high levels, generally means that the muscle is being disintegrated by some abnormal process. 


This investigation continues with the request for genetic tests to check whether there is a mutation in the DMD gene and, if so, to know exactly where it occurs, concluding the diagnosis.


The doctor may also order a muscle biopsy, which evaluates the muscle cells microscopically and can tell a lot about what is really going on inside the muscles. However, muscle biopsy is rarely necessary these days because almost all patients are diagnosed with genetic testing.


  • Treatment available for Duchenne Muscular Dystrophy

With advances in medicine, such as cardiology and pulmonology, many treatments for people with Duchenne Muscular Dystrophy are available, allowing them to live longer than in previous decades, often until adulthood. 


In general, there is still no definitive treatment for the disease, although several studies with gene therapy have evolved and demonstrated the possibility that they will soon be available. Despite this, there is much to be done to improve the quality of life and independence of patients, after all, incurable does not mean intractable. 


Therefore, people with Duchenne Muscular Dystrophy require interdisciplinary care to coordinate the multiple specialized assessments and interventions necessary to maximize function and quality of life. Ideally, monitoring should be carried out in a reference center.


  • Non-medicated

Non-drug treatments are based on specialized interdisciplinary care that includes, but is not limited to:

  • Respiratory care: to deal with the weakness of the respiratory muscles, respiratory physiotherapy sessions are necessary; use of assisted ventilation with devices such as C-PAP or Bi-PAP®, which allow air to be received under pressure through a mask, nosepiece or mouthpiece; use of cough assist devices to keep the respiratory system free of saliva and other secretions. 

  • Care with specialized anesthetics: people with Duchenne may have unexpected adverse reactions to certain types of anesthesia, and it is important that the surgical team knows the patient's disease so that complications can be avoided or treated quickly. 

  • Orthopedic care: motor physiotherapy, occupational therapy, creation of orthoses, use of braces, foot structures, wheelchairs and walkers – both to prevent the marked progression of contractures and other changes in the spine and feet, and to promote the circulatory and bone health of the patient. 

  • Nutritional care: personalized diet for the context of chronic use of corticosteroids, (anti-inflammatory medications used to treat health problems such as asthma, eczema, joint injuries and rheumatoid arthritis) which can lead to side effects such as weight gain and osteoporosis.

  • Neuropsychological support and monitoring – both for the patient to deal with learning difficulties and for the family to better deal with all issues related to the patient's health.

  • Medicinal

  • Specialized cardiac care: complete cardiac evaluation (including electrocardiogram and non-invasive imaging tests such as echocardiogram and magnetic resonance imaging). This care begins in early childhood with lifelong monitoring, especially after the emergence of symptoms of heart weakness, such as fluid retention or shortness of breath, as well as with antihypertensive medications to reduce the heart's workload and preserve the health of the organ for longer.

  • Corticosteroids such as prednisone and deflazacort are the basis of pharmacological treatment, as they have been shown to be effective in slowing the course of Duchenne Dystrophy, with medication starting before significant physical decline.

  • Gene therapy that aims at alternative dystrophin production strategies is the subject of some clinical studies and has shown promise, however, it is not yet available in Brazil.

  • Video

 

  • Sources

1) Duan, D., Goemans, N., Takeda, S. et al. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers 7, 13 (2021). https://doi.org/10.1038/s41572-021-00248-3 
2) Birnkrant, DJ et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 2: respiratory, cardiac, bone health, and orthopedic management. Lancet. Neurol. (2018). doi:10.1016/S1474-4422(18)30025-5 
3) McDonald, CM et al. Long-term effects of glucocorticoids on function, quality of life, and survival in patients with Duchenne muscular dystrophy: a prospective cohort study. Lancet (2018). doi:10.1016/S0140-6736(17)32160-8


  • Sponsorship








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  • Definición científica



La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética rara caracterizada por degeneración y debilidad muscular progresiva. Es causada por mutaciones en el gen DMD, que contiene información sobre la producción de distrofina, una proteína clave para mantener intactas las células musculares. Estas mutaciones previenen la formación de distrofina y sin esta proteína, las células musculares se dañan fácilmente y mueren.

  • Explicando...

La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), Distrofia de Duchenne o simplemente Duchenne, es una enfermedad de los músculos del cuerpo, causada por una mutación en un gen que se encarga de la producción de una proteína esencial para los músculos. 

 

Primero, comprenda que un gen es como una receta de pastel, donde el pastel es una determinada proteína. Cada gen determina cómo se debe producir una proteína específica. Y cuando se produce cualquier tipo de cambio en la receta, en nuestro ejemplo la tarta, el resultado también cambia.  


Disponemos de un gen (receta) llamado DMD, que tiene toda la información para producir una proteína esencial para el correcto funcionamiento y supervivencia de los músculos del cuerpo, la distrofina (torta). 

En Duchenne, hay un cambio en el gen DMD que impide por completo la producción de distrofina; es como si algo le hubiera pasado a la receta del pastel, impidiendo por completo la comprensión de esa receta y la producción de ese pastel. Debido a esto, todos los músculos del cuerpo se encuentran sin distrofina, siendo fácilmente dañados y muriendo, sin posibilidad de regeneración. Así, una persona con Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) pierde músculos a lo largo de su vida. Con el tiempo, los músculos se debilitan, afectando a los músculos responsables de la respiración y al corazón, lo que puede provocar insuficiencia cardíaca y respiratoria en el paciente.

  • ¿Solo los hombres tienen distrofia de Duchenne? ¿El cambio que provoca la enfermedad es hereditario? 

No, la distrofia muscular de Duchenne también afecta a las mujeres, pero con menor frecuencia que a los hombres, por lo que generalmente surge la idea de que sólo los niños pueden tener la enfermedad. 

Esta diferencia de frecuencia entre niños y niñas se produce porque Duchenne se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X, es decir, el gen DMD se sitúa en el cromosoma sexual X. Y es necesario que todas las copias del gen DMD estén afectadas para la que se produzca la enfermedad.

Cada niño tiene solo un cromosoma X heredado de su madre y un cromosoma Y heredado de su padre, por lo que tiene una sola copia del gen DMD, que si tiene la mutación, ya es capaz de causar Distrofia Muscular de Duchenne. Por otro lado, toda niña recibe dos cromosomas X, uno de su padre y otro de su madre, por lo tanto, tiene dos copias del gen DMD y si solo una de estas copias está alterada, no tendrá Distrofia Muscular de Duchenne. pero será portador del cromosoma X, pudiendo transmitir este cambio a sus hijos. 

Entonces, para que un niño tenga Distrofia Muscular de Duchenne, lo único que se necesita es que su madre sea portadora de la alteración del gen DMD, mientras que para que una niña tenga la enfermedad, su padre debe tener Duchenne y su madre debe tener Duchenne Muscular. Distrofia: menos portador de alteración genética. 

Para aclarar más, mire el video a continuación:
 
Aunque Duchenne se debe a un cambio genético que ya existía en el gen DMD de los padres del niño, también es posible que un niño con la enfermedad tenga una nueva mutación genética que aparezca sólo en el óvulo de sus padres. Debido a que esta mutación no se encuentra en las células sanguíneas de la madre, es imposible detectarla mediante las pruebas estándar de portador. 

¿Cómo se diagnostica la distrofia muscular de Duchenne?


Sospecha clínica de Distrofia Muscular de Duchenne

  • En pacientes sintomáticos

La debilidad relacionada con la Distrofia Muscular de Duchenne afecta selectivamente a los músculos de las extremidades cercanas al tronco (brazos y piernas) primero y luego a los distantes (muñecas y dedos). Inicialmente, los miembros inferiores tienen músculos comprometidos y luego los miembros superiores. 

 

Por lo tanto, se debe sospechar Distrofia de Duchenne en niños con retraso en los hitos motores, especialmente en niños, a quienes generalmente les llama la atención comenzar a caminar después de los 15 meses. También son señales de alerta un niño que camina con dificultad, tiene dificultades para correr, se cae con frecuencia y tiene problemas para subir escaleras y levantarse del suelo, debido a debilidad muscular, especialmente en las extremidades inferiores.

 

Un signo indicativo de debilidad muscular característica de la distrofia muscular de Duchenne es la maniobra de Gowers. Esta maniobra ocurre cuando el niño necesita utilizar sus manos como apoyo para salir de la posición en el suelo y empujarse hasta ponerse de pie como si estuviera trepando por su propio cuerpo. Vea en este vídeo a un paciente realizando la maniobra de Gowers:


 




Otros cambios que sugieren DMD incluyen: velocidad de crecimiento que conduce a baja estatura, dificultades de aprendizaje y problemas del habla.

En los niños pequeños, los padres pueden notar agrandamiento de los músculos de la pantorrilla. Este aumento se conoce como pseudohipertrofia o falso aumento, porque el tejido muscular es anormal.

A partir de los 6 años, los niños pueden adoptar algunas posturas que también sugieren Distrofia de Duchenne, como caminar de puntillas o de puntillas con un paso ligeramente como pato, con el vientre estirado y los hombros echados hacia atrás.


  • En pacientes presintomáticos 

Por dos razones, se recomienda encarecidamente que las madres de niños diagnosticados con distrofia de Duchenne se sometan a pruebas genéticas como una forma de identificar si portan cambios en el gen DMD: 
  1. Asesoramiento genético* y pruebas de diagnóstico temprano a otros hijos de estas mujeres para identificar si tienen o no la misma condición. 
  2. Solicite pruebas de detección de enfermedades cardíacas para estas mujeres, ya que los cambios en una sola copia del gen DMD pueden no causar distrofia de Duchenne, pero pueden causar enfermedades cardíacas tempranas.
(*) El consejo genético es el proceso de orientación en el que un profesional de la genética, en función de la probabilidad de que ocurra una determinada enfermedad genética en una familia, brinda aclaraciones a las parejas que planean tener hijos, explicándoles cuáles son sus opciones y sus riesgos de transmitir alguna. enfermedad o malformación, así como las consecuencias para el bebé y la familia, ayudando en las decisiones sobre el futuro reproductivo de esta pareja.

  • ¿Se investiga la Distrofia Muscular de Duchenne en el Test Talón Pie? 

Los niveles de enzima CK, si están elevados, se pueden encontrar en los recién nacidos incluso antes de que comiencen los síntomas. (La CK o Creatina Quinasa es una enzima que regula el metabolismo intracelular de los tejidos contráctiles, que le dan la característica de contracción. Está presente en el cerebro, los músculos y el tejido cardíaco). 

Aún no existe una prueba de detección temprana de la Distrofia de Duchenne, ni una red estructurada de acogida y seguimiento de pacientes con DMD en Brasil, así como en varios países. 

  • Diagnóstico de distrofia de Duchenne 

Ante signos y síntomas sugestivos de la enfermedad, el médico generalmente inicia la investigación con pruebas complementarias que evalúan la salud de los músculos. Una de estas pruebas es la medición de la enzima creatina quinasa (CK) en la sangre, que cuando está en niveles muy altos, generalmente significa que el músculo está siendo desintegrado por algún proceso anormal. 


Esta investigación continúa con la solicitud de pruebas genéticas para comprobar si existe una mutación en el gen DMD y, en caso afirmativo, saber exactamente dónde se produce, concluyendo el diagnóstico.


El médico también puede ordenar una biopsia muscular, que evalúa las células musculares microscópicamente y puede decir mucho sobre lo que realmente sucede dentro de los músculos. Sin embargo, la biopsia muscular rara vez es necesaria hoy en día porque a casi todos los pacientes se les diagnostica mediante pruebas genéticas.


  • Tratamiento disponible para la distrofia muscular de Duchenne

Con los avances de la medicina, como la cardiología y la neumología, hay muchos tratamientos disponibles para las personas con distrofia muscular de Duchenne, lo que les permite vivir más que en décadas anteriores, a menudo hasta la edad adulta. 


En general, todavía no existe un tratamiento definitivo para la enfermedad, aunque varios estudios con terapia génica han evolucionado y han demostrado la posibilidad de que pronto estén disponibles. A pesar de esto, queda mucho por hacer para mejorar la calidad de vida y la independencia de los pacientes; después de todo, incurable no significa intratable. 


Por lo tanto, las personas con distrofia muscular de Duchenne requieren atención interdisciplinaria para coordinar las múltiples evaluaciones e intervenciones especializadas necesarias para maximizar la función y la calidad de vida. Lo ideal es que el seguimiento se realice en un centro de referencia.


  • No medicado

Los tratamientos no farmacológicos se basan en una atención interdisciplinaria especializada que incluye, entre otros:

  • Cuidados respiratorios: para afrontar la debilidad de los músculos respiratorios son necesarias sesiones de fisioterapia respiratoria; uso de ventilación asistida con dispositivos como C-PAP o Bi-PAP®, que permiten recibir aire a presión a través de una mascarilla, boquilla o boquilla; uso de dispositivos de asistencia para la tos para mantener el sistema respiratorio libre de saliva y otras secreciones. 

  • Cuidado con anestésicos especializados: las personas con Duchenne pueden tener reacciones adversas inesperadas a ciertos tipos de anestesia, y es importante que el equipo quirúrgico conozca la enfermedad del paciente para poder evitar o tratar rápidamente las complicaciones. 

  • Cuidados ortopédicos: fisioterapia motora, terapia ocupacional, creación de órtesis, uso de aparatos ortopédicos, estructuras para los pies, sillas de ruedas y andadores, tanto para prevenir la marcada progresión de las contracturas y otros cambios en la columna y los pies, como para promover la salud circulatoria y ósea de el paciente. 

  • Cuidado nutricional: dieta personalizada para el contexto de uso crónico de corticoides (medicamentos antiinflamatorios utilizados para tratar problemas de salud como asma, eccemas, lesiones articulares y artritis reumatoide) que pueden provocar efectos secundarios como aumento de peso y osteoporosis.

  • Apoyo y seguimiento neuropsicológico, tanto para que el paciente afronte sus dificultades de aprendizaje como para que la familia afronte mejor todas las cuestiones relacionadas con la salud del paciente.

  • Medicinal

  • Atención cardíaca especializada: evaluación cardíaca completa (que incluye electrocardiograma y pruebas de imagen no invasivas como ecocardiograma y resonancia magnética). Estos cuidados comienzan desde la primera infancia con un seguimiento durante toda la vida, especialmente tras la aparición de síntomas de debilidad cardíaca, como retención de líquidos o dificultad para respirar, así como con medicamentos antihipertensivos para reducir la carga de trabajo del corazón y preservar la salud del órgano por más tiempo.

  • Los corticosteroides como la prednisona y el deflazacort son la base del tratamiento farmacológico, ya que han demostrado ser eficaces para ralentizar el curso de la distrofia de Duchenne, iniciándose la medicación antes de un deterioro físico significativo.

  • La terapia génica que apunta a estrategias alternativas de producción de distrofina es objeto de algunos estudios clínicos y se ha mostrado prometedora, sin embargo, aún no está disponible en Brasil.

  • Video

 

  • Fuentes

1) Duan, D., Goemans, N., Takeda, S. et al. Distrofia muscular de Duchenne. Nat Rev Dis Primers 7, 13 (2021). https://doi.org/10.1038/s41572-021-00248-3 
2) Birnkrant, DJ y cols. Diagnóstico y tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne, parte 2: tratamiento respiratorio, cardíaco, de salud ósea y ortopédico. Lanceta. Neurol. (2018). doi:10.1016/S1474-4422(18)30025-5 
3) McDonald, CM y cols. Efectos a largo plazo de los glucocorticoides sobre la función, la calidad de vida y la supervivencia en pacientes con distrofia muscular de Duchenne: un estudio de cohorte prospectivo. Lanceta (2018). doi:10.1016/S0140-6736(17)32160-8


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  • Definição Científica



A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética rara, caracterizada por degeneração muscular progressiva e fraqueza. É causada por mutações no gene DMD, que contém a informação de produção da distrofina, uma proteína-chave para manter as células musculares intactas. Essas mutações impedem a formação da distrofina e sem essa proteína, as células dos músculos são facilmente danificadas e morrem.

  • Explicando...

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), Distrofia de Duchenne ou apenas Duchenne, é uma doença dos músculos do corpo, causada pela mutação em um gene que é responsável pela produção de uma proteína essencial para os músculos. 

 

Primeiro, entenda que um gene é como uma receita de bolo, sendo que o bolo é uma determinada proteína. Cada gene determina como uma proteína específica deve ser feita. E quando ocorre qualquer tipo de alteração na receita, no nosso exemplo o bolo, o resultado também se altera.  


Nós temos um gene (receita) chamado DMD, que tem todas as informações para produzir uma proteína essencial para o funcionamento correto e para a sobrevivência dos músculos do corpo, a distrofina (bolo). 

Na Duchenne, há uma alteração no gene DMD que impede completamente a produção de distrofina - é como se tivesse acontecido algo com a receita do bolo impedindo totalmente o entendimento dessa receita e a produção desse bolo. Por conta disso, todos os músculos do corpo ficam sem a distrofina, sendo facilmente danificados e morrendo, sem possibilidade de regeneração. Assim, a pessoa com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) vai perdendo seus músculos ao longo da vida. Ao longo do tempo, os músculos se enfraquecem chegando a acometer os músculos responsáveis pela respiração e o coração, o que pode resultar em insuficiência cardíaca e respiratória no paciente.

  • Apenas pessoas do sexo masculino têm Distrofia de Duchenne? A alteração que causa a doença é hereditária? 

Não, a Distrofia Muscular de Duchenne também acomete pessoas do sexo feminino, mas numa frequência mais rara do que acomete pessoas do sexo masculino, por isso, geralmente surge a ideia de que só meninos possam ter a doença. 

Essa diferença de frequência entre meninos e meninas ocorre porque a Duchenne é herdada em um padrão recessivo ligado ao X, ou seja, o gene DMD está localizado no cromossomo sexual X. E é necessário que todas as cópias do gene DMD estejam afetadas para a doença ocorrer.

Todo menino tem apenas um cromossomo X herdado de sua mãe e um cromossomo Y herdado de seu pai, então, tem apenas uma cópia do gene DMD, que se tiver a mutação, já é capaz de provocar a Distrofia Muscular de Duchenne. Por outro lado, toda menina recebe dois cromossomos X, um do pai e outro da mãe, logo, tem duas cópias do gene DMD e se apenas uma dessas cópias tiver alteração, ela não terá Distrofia Muscular de Duchenne, mas será portadora do cromossomo X, podendo transmitir essa alteração para seus filhos. 

Então, para que um menino possa ter Distrofia Muscular de Duchenne, basta que sua mãe seja apenas portadora de alteração do gene DMD, enquanto que, para que uma menina tenha a doença, é necessário que seu pai tenha Duchenne e que sua mãe seja pelo menos portadora de alteração no gene. 

Para esclarecer melhor, assista ao vídeo abaixo:
 

Apesar da Duchenne ser decorrente de uma alteração genética que já existia no gene DMD dos pais da criança, também é possível que uma criança com a doença tenha uma nova mutação genética que surge apenas no óvulo de seus pais. Como essa mutação não está nas células sanguíneas da mãe, é impossível detectá-la pelo teste padrão do portador. 

Como é feito o diagnóstico da Distrofia Muscular de Duchenne?


Suspeita clínica de Distrofia Muscular de Duchenne

  • Em pacientes sintomáticos

A fraqueza relacionada à Distrofia Muscular de Duchenne afeta seletivamente os músculos dos membros próximos ao tronco (braços e pernas) primeiro e depois, dos distantes (punhos e dedos). Inicialmente, os membros inferiores ficam com os músculos comprometidos e depois, os membros superiores. 

 

Assim, deve-se suspeitar de Distrofia de Duchenne em crianças com marcos motores atrasados, principalmente nos meninos, que em geral, chamam atenção como começar a andar depois dos 15 meses. São também sinais de alerta a criança que caminha de uma forma desajeitada, tem dificuldade para correr, cai com frequência e tem problemas para subir escadas e levantar-se do chão, devido à fraqueza muscular, especialmente nos membros inferiores.

 

Um sinal indicativo de fraqueza muscular característico da Distrofia Muscular de Duchenne é a Manobra de Gowers. Essa manobra acontece quando a criança tem necessidade do uso das mãos como apoio para sair da posição no chão e se empurrar para a posição em pé como se estivesse escalando o próprio corpo. Veja neste vídeo um paciente realizando a Manobra de Gowers:


 




Outras alterações que são sugestivas de DMD incluem: velocidade de crescimento que leva à baixa estatura, dificuldades de aprendizagem e comprometimento da fala.

Em crianças pequenas, os pais podem notar aumento dos músculos da panturrilha. Esse aumento é conhecido como pseudo-hipertrofia, ou falso aumento, porque o tecido muscular é anormal.

A partir dos 6 anos, as crianças podem adotar algumas posturas que também sugerem Distrofia de Duchenne, como andar na ponta dos pés ou nas pontas dos pés com um andar ligeiramente bamboleante, com a barriga esticada e com os ombros puxados para trás.


  • Em pacientes pré-sintomáticos 

Por dois motivos recomenda-se fortemente a realização de teste genético nas mães de filhos diagnosticados com Distrofia de Duchenne como forma de identificar se elas são portadoras de alterações no gene DMD: 
  1. Aconselhamento genético* e realização precoce de exames diagnósticos em outros filhos dessas mulheres para identificar se possuem ou não a mesma condição. 
  2. Solicitação de rastreio de doenças no coração para essas mulheres, visto que alterações em apenas uma cópia do gene DMD, podem não causar a Distrofia de Duchenne, mas causar cardiopatias precoces.
(*) Aconselhamento genético é o processo de orientação em que um profissional de genética, sustentado na probabilidade de uma determinada doença genética ocorrer em uma família faz o esclarecimento para os casais que planejam ter filhos, explicando quais são suas opções e seus riscos de transmitirem alguma doença ou malformação, bem como as consequências para o bebê e para a família, ajudando nas decisões a respeito do futuro reprodutivo desse casal.

  • A Distrofia Muscular de Duchenne é pesquisada no Teste do Pezinho? 

Os níveis de enzima CK, se elevados, podem ser encontrados em recém-nascidos, antes mesmo do início dos sintomas. (CK ou Creatinoquinase é uma enzima que regula o metabolismo intracelular dos tecidos contráteis, que dão a característica de contração. Está presente no cérebro, na musculatura e no tecido cardíaco). 

Ainda não há teste de detecção precoce da Distrofia de Duchenne, nem uma rede estruturada de acolhimento e acompanhamento de pacientes com DMD no Brasil, assim como em vários países. 

  • Diagnóstico de Distrofia de Duchenne 

Diante de sinais e sintomas sugestivos da doença, o médico geralmente começa a investigação com exames complementares que avaliem a saúde dos músculos. Um desses exames é a dosagem da enzima creatinoquinase (CK) no sangue, que quando está em níveis muito aumentados, geralmente significa que o músculo está sendo desintegrado por algum processo anormal. 


Essa investigação prossegue com a solicitação de exames genéticos para verificar se há mutação no gene DMD e, em caso afirmativo, saber exatamente onde ela ocorre, concluindo o diagnóstico.


O médico também pode solicitar uma biópsia do músculo, pela qual avalia-se microscopicamente as células musculares e pode-se dizer muito sobre o que realmente está acontecendo dentro dos músculos. No entanto, a biópsia muscular raramente é necessária atualmente, porque quase todos os pacientes são diagnosticados com testes genéticos.


  • Tratamento disponível para a Distrofia Muscular de Duchenne

Com os avanços da medicina, como em cardiologia e em pneumologia, muitos tratamentos para as pessoas com Distrofia Muscular de Duchenne estão disponíveis, permitindo que elas vivam mais do que nas décadas anteriores, muitas vezes, até a idade adulta. 


De maneira geral, ainda não há um tratamento definitivo para a doença, embora vários estudos com terapia genética tenham evoluído e demonstrado a possibilidade de, em breve, estarem disponíveis. Apesar disso, há muito a fazer para melhorar a qualidade de vida e a independência dos pacientes, afinal, incurável não quer dizer intratável. 


Por isso, pessoas com Distrofia Muscular de Duchenne requerem cuidados interdisciplinares para coordenar as múltiplas avaliações e intervenções especializadas, necessárias para maximizar a função e a qualidade de vida. Idealmente, o acompanhamento deve ser realizado em um centro de referência.


  • Não medicamentoso

Os tratamentos não medicamentosos baseiam-se em cuidados especializados interdisciplinares que incluem, mas não se limitam a:

  • Cuidados respiratórios: para lidar com a fraqueza dos músculos da respiração são necessárias sessões de fisioterapia respiratória; uso de ventilação assistida com aparelhos como o C-PAP ou Bi-PAP®, que permitem receber o ar sob pressão através de uma máscara, peça nasal ou bocal; uso de dispositivos de assistência à tosse, para manter o sistema respiratório livre de saliva e outras secreções. 

  • Cuidados com anestésicos especializados: pessoas com Duchenne podem ter reações adversas inesperadas a certos tipos de anestesias, sendo importante que a equipe cirúrgica conheça a doença do paciente para que as complicações sejam evitadas ou tratadas rapidamente. 

  • Cuidados ortopédicos: fisioterapia motora, terapia ocupacional, confecção de órteses, uso de suspensórios, estruturas de pé, cadeiras de rodas e andadores de pé – tanto para evitar a progressão acentuada de contraturas e outras alterações na coluna e nos pés, quanto para promover a saúde circulatória e óssea do paciente. 

  • Cuidados nutricionais: dieta personalizada para o contexto de uso crônico de corticosteroides, (medicamentos anti-inflamatórios utilizados para tratar problemas de saúde como asma, eczema, lesões articulares e artrite reumatoide) que podem levar a efeitos colaterais como ganho de peso e osteoporose.

  • Suporte e acompanhamento neuropsicológico – tanto para o paciente lidar com as dificuldades de aprendizado, quanto para a família lidar melhor com todas as questões relacionadas à saúde do paciente.

  • Medicamentoso

  • Cuidados cardíacos especializados: avaliação cardíaca completa (incluindo  eletrocardiograma e exames de imagem não invasivos como ecocardiograma e ressonância magnética). Esses cuidados começam na primeira infância com acompanhamento por toda a vida, especialmente a partir do surgimento de sintomas de fraqueza cardíaca, como retenção de líquidos ou falta de ar, bem como com medicamentos anti-hipertensivos para diminuir a carga de trabalho do coração e preservar a saúde do órgão por mais tempo.

  • Corticosteroides como prednisona e deflazacorte são a base do tratamento farmacológico, pois se mostraram eficazes em retardar o curso da Distrofia de Duchenne, com início da medicação antes do declínio físico importante.

  • A terapia gênica que visa estratégias de produção alternativa de distrofina é alvo de alguns estudos clínicos e tem se mostrado promissora, porém, ainda não está disponível no Brasil.

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  • Fontes

1) Duan, D., Goemans, N., Takeda, S. et al. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers 7, 13 (2021). https://doi.org/10.1038/s41572-021-00248-3 
2) Birnkrant, D. J. et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 2: respiratory, cardiac, bone health, and orthopaedic management. Lancet. Neurol. (2018). doi:10.1016/S1474-4422(18)30025-5 
3) McDonald, C. M. et al. Long-term effects of glucocorticoids on function, quality of life, and survival in patients with Duchenne muscular dystrophy: a prospective cohort study. Lancet (2018). doi:10.1016/S0140-6736(17)32160-8


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