Logon
​

What are Mucopolysaccharidoses?

  • Scientific Definition



Mucopolysaccharidoses (MPS) are rare diseases of genetic origin that occur due to a deficiency of lysosomal enzymes, necessary for the breakdown of glycosaminoglycans (GAGs). Fragments of these undegraded GAGs accumulate in cells and result in a chronic, progressive disease that affects several organs and systems in the body. Enzyme deficiency occurs due to defects in the genes that have all the information to make these degradation enzymes, which are mostly autosomal recessive and linked to the X chromosome (example: MPS II).

  • Explaining...

In our metabolism there are long, complex sugar molecules called glycosaminoglycans (GAGs - formerly known as mucopolysaccharides) that are used in the construction of bones, tendons, skin, cartilage, essential parts of many tissues in the body.


In Mucopolysaccharidoses (mucus – thick, gelatinous consistency of molecules; poly – many; saccharide – sugar; ose – disease), the body does not have the necessary enzyme to degrade these GAGs. Thus, the excess of these molecules is deposited in various places in the individual's body, resulting in cellular dysfunction and clinical changes that affect facial appearance, bones, eyes, liver and spleen and, sometimes, neuropsychomotor development.


MPS arise from defects in the genes that encode these degradation enzymes, and of the various types of mucopolysaccharidoses, the majority have autosomal recessive inheritance (for the disease to occur, the person must inherit altered genetic information from the father and also the altered genetic information from the mother; if one of the parents has only one alteration, they do not have mucopolysaccharidosis, they can pass it on to their children and are called carriers). There are also cases of genetic changes linked to the X chromosome (when genetic information is altered in the X sex chromosome and the occurrence of the disease depends on the sex of the individual, usually boys).


  • Types of Mucopolysaccharidoses

There are many types of mucopolysaccharidoses, depending on the specific enzyme that is missing. Types are classified using Roman numerals (e.g., mucopolysaccharidosis type I or mucopolysaccharidosis type IV) and may also be named after their discoverer (e.g., Hurler syndrome or Hunter syndrome).

  • What are Mucopolysaccharidoses?

Mucopolysaccharidosis Type I

Mucopolysaccharidosis Type II

Mucopolysaccharidosis Type IV

Mucopolysaccharidosis Type IV A

Mucopolysaccharidosis Type VI

Mucopolysaccharidosis Type VII


  • Symptoms



During childhood, children may experience recurrent respiratory infections, short stature, excess hair, stiff joints, developmental problems, cardiovascular and digestive system changes such as an enlarged liver and spleen, among others. The face may have a coarse appearance, including increased head size, prominent forehead, short nose, and thick lips and tongue. Some types of mucopolysaccharidosis can cause significant bone problems, which can lead to the child needing a wheelchair early on. Intellectual disability is another symptom that may arise due to mucopolysaccharidoses. Vision and hearing can also be impaired.

How is the diagnosis made?

  • In symptomatic patients

Often the diagnosis of one of the mucopolysaccharidoses is made late based on the patient's symptoms and the results of a well-performed physical examination.


Specific urine and blood tests provide the diagnosis. Radiographs can show bone changes characteristic of the disease, contributing to the diagnosis. Genetic tests, in turn, are important tools, both for diagnostic confirmation and for genetic counseling*.

*Genetic counseling is the guidance process in which a medical genetics professional explains to individuals, families and couples planning to have children about the diagnosis, evolution and treatment of the genetic disease in question. It can calculate the future risks of the couple transmitting an altered gene, as well as the consequences for the individual and the family. It provides guidance, but does not interfere with the couple's reproductive future.


  • In pre-symptomatic patients

  • It is essential to evaluate the family tree, recommending that tests be carried out on those individuals who are at greater risk of having or transmitting the altered gene to their children.
  • Before birth, women at risk of having children with mucopolysaccharidosis can undergo tests during pregnancy, such as collecting amniotic fluid to analyze enzymatic activity.
  • After birth, MPS can be investigated by carrying out screening tests such as the Heel Test, even before symptoms appear. However, the Pezinho Test offered by the SUS does not yet cover MPS screening exams, although MPS I is included in the 3rd phase of implementation of the new Pezinho Test (according to federal law sanctioned in May 2021).


Treatment

Patients with mucopolysaccharidosis require multidisciplinary care, such as geneticists, neurologists, physiotherapists and several other health professionals. Ideally, it should be carried out in a reference center. It is important to mention that not all patients will present all manifestations of the disease, which are more frequent in people with severe forms of mucopolysaccharidosis.

  • Non-specific treatment

  • Surgical treatment: orthopedic, neurological, ophthalmological, etc.;
  • Clinical treatment of respiratory, cardiological, auditory manifestations, etc.;
  • Nursing care, dental treatment;
  • Speech therapy, occupational therapy, etc.

  • Specific treatment

  • Replacement therapy for the enzyme that is deficient in the patient for life is being used to treat various types of mucopolysaccharidosis.
  • Hematopoietic stem cell transplantation for severe mucopolysaccharidoses (e.g. MPS type I – Hurler Syndrome) and in selected cases.
  • Gene therapy and other therapies, being a reality in clinical studies outside Brazil for some specific types of MPS.

  • Sources

1) Franco, José Francisco da Silva. Clinical-laboratory evaluation of patients with mucopolysaccharidosis types I, II and VI undergoing Enzyme Replacement Therapy (ERT). São Paulo. Dissertation [Master’s in Pediatrics] – Faculty of Medicine, University of São Paulo; 2015.

2) Joint Ordinance SCTIE/SAES/MS No. 19, of 12/04/2019.

3) Joint Ordinance SCTIE/SAES/MS No. 20, of 12/05/2019.

  • Sponsorship


​

¿Qué son las mucopolisacaridosis?

  • Definición científica



Las mucopolisacaridosis (MPS) son enfermedades raras de origen genético que se producen por una deficiencia de enzimas lisosomales, necesarias para la degradación de los glucosaminoglicanos (GAG). Los fragmentos de estos GAG no degradados se acumulan en las células y dan como resultado una enfermedad crónica y progresiva que afecta varios órganos y sistemas del cuerpo. La deficiencia de enzimas ocurre debido a defectos en los genes que tienen toda la información para producir estas enzimas de degradación, que en su mayoría son autosómicas recesivas y están ligadas al cromosoma X (ejemplo: MPS II).

  • Explicando...

En nuestro metabolismo existen moléculas de azúcar largas y complejas llamadas glicosaminoglicanos (GAG, antes conocidos como mucopolisacáridos) que se utilizan en la construcción de huesos, tendones, piel, cartílagos, partes esenciales de muchos tejidos del cuerpo.


En las mucopolisacaridosis (moco – consistencia espesa y gelatinosa de las moléculas; poli – muchas; sacárido – azúcar; osa – enfermedad), el cuerpo no tiene la enzima necesaria para degradar estos GAG. Así, el exceso de estas moléculas se deposita en diversos lugares del cuerpo del individuo, provocando disfunción celular y cambios clínicos que afectan la apariencia facial, huesos, ojos, hígado y bazo y, en ocasiones, el desarrollo neuropsicomotor.


Las MPS surgen de defectos en los genes que codifican estas enzimas de degradación, y de los diversos tipos de mucopolisacaridosis, la mayoría tienen herencia autosómica recesiva (para que se produzca la enfermedad, la persona debe heredar la información genética alterada del padre y también la información genética alterada de la madre; si uno de los padres tiene una sola alteración, no tiene mucopolisacaridosis, puede transmitirla a sus hijos y se les llama portadores). También se dan casos de cambios genéticos ligados al cromosoma X (cuando la información genética está alterada en el cromosoma sexual X y la aparición de la enfermedad depende del sexo del individuo, normalmente niños).


  • Tipos de mucopolisacaridosis

Hay muchos tipos de mucopolisacaridosis, dependiendo de la enzima específica que falta. Los tipos se clasifican utilizando números romanos (por ejemplo, mucopolisacaridosis tipo I o mucopolisacaridosis tipo IV) y también pueden llevar el nombre de su descubridor (por ejemplo, síndrome de Hurler o síndrome de Hunter).

  • ¿Qué son las mucopolisacaridosis?

Mucopolisacaridosis tipo I

Mucopolisacaridosis tipo II

Mucopolisacaridosis tipo IV

Mucopolisacaridosis tipo IV A

Mucopolisacaridosis tipo VI

Mucopolisacaridosis tipo VII


  • Síntomas



Durante la niñez, los niños pueden experimentar infecciones respiratorias recurrentes, baja estatura, exceso de cabello, rigidez en las articulaciones, problemas de desarrollo, cambios en el sistema cardiovascular y digestivo como agrandamiento del hígado y del bazo, entre otros. La cara puede tener una apariencia tosca, que incluye un tamaño de cabeza aumentado, frente prominente, nariz corta y labios y lengua gruesos. Algunos tipos de mucopolisacaridosis pueden causar problemas óseos importantes, lo que puede hacer que el niño necesite una silla de ruedas desde una edad temprana. La discapacidad intelectual es otro síntoma que puede surgir debido a las mucopolisacaridosis. La visión y el oído también pueden verse afectados.

¿Cómo se hizo el diagnóstico?

  • En pacientes sintomáticos

A menudo, el diagnóstico de una de las mucopolisacaridosis se realiza tarde en función de los síntomas del paciente y de los resultados de un examen físico bien realizado.


Los análisis específicos de orina y sangre proporcionan el diagnóstico. Las radiografías pueden mostrar cambios óseos característicos de la enfermedad, lo que contribuye al diagnóstico. Las pruebas genéticas, a su vez, son herramientas importantes, tanto para la confirmación diagnóstica como para el consejo genético*.

*El asesoramiento genético es el proceso de orientación en el que un profesional de la genética médica explica a las personas, familias y parejas que planean tener hijos sobre el diagnóstico, evolución y tratamiento de la enfermedad genética en cuestión. Puede calcular los riesgos futuros de que la pareja transmita un gen alterado, así como las consecuencias para el individuo y la familia. Proporciona orientación, pero no interfiere con el futuro reproductivo de la pareja.


  • En pacientes presintomáticos

  • Es fundamental evaluar el árbol genealógico, recomendando realizar pruebas a aquellos individuos que tienen mayor riesgo de tener o transmitir el gen alterado a sus hijos.
  • Antes del nacimiento, las mujeres con riesgo de tener hijos con mucopolisacaridosis pueden someterse a pruebas durante el embarazo, como la recolección de líquido amniótico para analizar la actividad enzimática.
  • Después del nacimiento, la MPS se puede investigar realizando pruebas de detección como la prueba del talón, incluso antes de que aparezcan los síntomas. Sin embargo, el Test Pezinho ofrecido por el SUS aún no cubre los exámenes de detección del MPS, aunque el MPS I está incluido en la 3.ª fase de implementación del nuevo Test Pezinho (según ley federal sancionada en mayo de 2021).


Tratamiento

Los pacientes con mucopolisacaridosis requieren atención multidisciplinaria, como genetistas, neurólogos, fisioterapeutas y varios otros profesionales de la salud. Lo ideal es que se realice en un centro de referencia. Es importante mencionar que no todos los pacientes presentarán todas las manifestaciones de la enfermedad, las cuales son más frecuentes en personas con formas graves de mucopolisacaridosis.

  • Tratamiento no específico

  • Tratamiento quirúrgico: ortopédico, neurológico, oftalmológico, etc.;
  • Tratamiento clínico de manifestaciones respiratorias, cardiológicas, auditivas, etc.;
  • Atención de enfermería, tratamiento dental;
  • Logopedia, terapia ocupacional, etc.

  • Tratamiento específico

  • La terapia de reemplazo de la enzima que el paciente tiene deficiente de por vida se utiliza para tratar varios tipos de mucopolisacaridosis.
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas para mucopolisacaridosis graves (por ejemplo, MPS tipo I – síndrome de Hurler) y en casos seleccionados.
  • La terapia génica y otras terapias, siendo una realidad en estudios clínicos fuera de Brasil para algunos tipos específicos de MPS.

  • Fuentes

1) Franco, José Francisco da Silva. Evaluación clínico-laboratorio de pacientes con mucopolisacaridosis tipos I, II y VI sometidos a Terapia de Reemplazo Enzimática (TRE). San Pablo. Disertación [Maestría en Pediatría] – Facultad de Medicina, Universidad de São Paulo; 2015.

2) Ordenanza Conjunta SCTIE/SAES/MS N° 19, del 04/12/2019.

3) Ordenanza Conjunta SCTIE/SAES/MS N° 20, del 05/12/2019.

  • Patrocinio


O que são Mucopolissacaridoses?

  • Definição Científica



As mucopolissacaridoses (MPS) são doenças raras de origem genética que ocorrem por deficiência de enzimas do lisossomo, necessárias para a quebra dos glicosaminoglicanos (GAGs). Fragmentos desses GAGs não degradados se acumulam nas células e resultam em uma doença crônica, progressiva e que acomete vários órgãos e sistemas do corpo. A deficiência da enzima ocorre por defeitos nos genes que possuem toda a informação para fazer essas enzimas de degradação, que em sua maioria, são de herança autossômica recessiva e ligada ao cromossomo X (exemplo: MPS II).

  • Explicando...

No nosso metabolismo há moléculas de açúcar longas e complexas chamadas glicosaminoglicanos (GAGs - antigamente conhecidas como mucopolissacarídeos) que são usadas na construção dos ossos, tendões, pele, cartilagens, partes essenciais de muitos tecidos do corpo.


Nas Mucopolissacaridoses (muco – consistência gelatinosa e espessa das moléculas; poli – muitos; sacarídeo – açúcar; ose – doença), o corpo não tem a enzima necessária para degradar esses GAGs. Assim, o excesso dessas moléculas se deposita em vários locais do organismo do indivíduo resultando em disfunção celular e alterações clínicas que afetam a aparência facial, os ossos, os olhos, o fígado e o baço e, às vezes, o desenvolvimento neuropsicomotor.


As MPS decorrem de defeitos nos genes que codificam essas enzimas de degradação, e dos vários tipos de mucopolissacaridoses, a maioria tem herança autossômica recessiva (para a doença ocorrer, é preciso que a pessoa herde a informação genética alterada do pai e, também, a informação genética alterada da mãe; se um dos pais tem somente uma alteração, eles não têm a mucopolissacaridose, podem passar para seus filhos(as) e são chamados portadores). Há também casos de alterações genéticas ligadas ao cromossomo X (quando uma informação genética alterada no cromossomo sexual X e a ocorrência da doença dependem do sexo do indivíduo, geralmente meninos).


  • Tipos de Mucopolissacaridoses

Existem muitos tipos de mucopolissacaridoses, dependendo da enzima específica que está ausente. Os tipos são classificados usando numerais romanos (por exemplo, mucopolissacaridose tipo I ou mucopolissacaridose tipo IV) e, também podem receber um nome do seu descobridor (por exemplo, síndrome de Hurler ou síndrome de Hunter).

  • Quais são as Mucopolissacaridoses?

Mucopolissacaridose Tipo I

Mucopolissacaridose Tipo II

Mucopolissacaridose Tipo IV

Mucopolissacaridose Tipo IV A

Mucopolissacaridose Tipo VI

Mucopolissacaridose Tipo VII


  • Sintomas



Durante a infância a criança pode apresentar infecções respiratórias de repetição, baixa estatura, abundância de pelo, articulações rígidas, problemas no desenvolvimento, alterações cardiovasculares e do sistema digestivo como fígado e baço aumentados, entre outros. O rosto pode ter uma aparência grosseira, incluindo aumento do tamanho da cabeça, testa proeminente, nariz curto e lábios e língua grossas. Alguns tipos de mucopolissacaridose podem causar importantes problemas nos ossos, capazes de levar a criança a necessitar de cadeira de rodas precocemente. A deficiência intelectual é outro sintoma que pode surgir devido às mucopolissacaridoses. A visão e a audição também podem ser prejudicadas.

Como é feito o diagnóstico?

  • Em pacientes sintomáticos

Frequentemente o diagnóstico de uma das mucopolissacaridoses é feito tardiamente baseando-se nos sintomas do paciente e nos resultados de um exame físico bem feito.


Exames específicos de urina e de sangue dão o diagnóstico.  Radiografias podem mostrar alterações ósseas características da doença, contribuindo para o diagnóstico. Exames genéticos, por sua vez, são importantes ferramentas, tanto para confirmação diagnóstica, quanto para aconselhamento genético*.

*Aconselhamento genético é o processo de orientação em que um profissional de genética médica esclarece para indivíduos, família e casais que planejam ter filhos sobre o diagnóstico, a evolução e o tratamento da doença genética em questão. Pode calcular os riscos futuros do casal transmitir um gene alterado, bem como as consequências para o indivíduo e para a família. Orienta, mas não interfere no futuro reprodutivo do casal.


  • Em pacientes pré-sintomáticos

  • É fundamental avaliar a árvore familiar, recomendando-se a realização de exames naqueles indivíduos que têm risco maior de ter ou de transmitir para seus filhos o gene alterado.
  • Antes do nascimento, mulheres com risco de terem filhos com mucopolissacaridose podem realizar exames durante gravidez como coleta de líquido amniótico para análise da atividade enzimática.
  • Após o nascimento, a MPS pode ser investigada com a realização de exames de triagem como o Teste do Pezinho, mesmo antes do aparecimento de sintomas. Porém, o Teste do Pezinho oferecido pelo SUS ainda não abrange exames para triagem de MPS, embora MPS I esteja inclusa na 3ª fase de implementação do novo Teste do Pezinho (segundo a lei federal sancionada em maio de 2021).


Tratamento

Pacientes com mucopolissacaridose requerem cuidado multiprofissional, como geneticistas, neurologistas, fisioterapeutas e vários outros profissionais da saúde. Idealmente, deve ser realizado em um centro de referência. É importante mencionar que nem todos os pacientes apresentarão todas as manifestações da doença, que são mais frequentes em pessoas com as formas graves da mucopolissacaridose.

  • Tratamento não específico

  • Tratamento cirúrgico: ortopédico, neurológico, oftalmológico etc.;
  • Tratamento clínico das manifestações respiratórias, cardiológico, auditivo etc.;
  • Cuidados de enfermagem, tratamento odontológico;
  • Fonoaudiologia, terapia ocupacional etc.

  • Tratamento específico

  • A terapia de reposição da enzima que está deficiente no paciente de forma vitalícia está sendo utilizada para tratar vários tipos de mucopolissacaridose.
  • Transplante de células tronco hematopoiéticas para mucopolissacaridoses graves (ex. MPS tipo I – Síndrome de Hurler) e em casos selecionados.
  • Terapia gênica e outras terapias, sendo realidade em estudos clínicos fora do Brasil para alguns tipos específicos de MPS.

  • Fontes

1) Franco, José Francisco da Silva. Avaliação clínico-laboratorial dos pacientes com mucopolissacaridose tipos I, II e VI em Terapia de Reposição Enzimática (TRE). São Paulo. Dissertação [Mestrado em Pediatria] – Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo; 2015.

2) Portaria Conjunta SCTIE/SAES/MS Nº 19, de 04/12/2019.

3) Portaria Conjunta SCTIE/SAES/MS Nº 20, de 05/12/2019.

  • Patrocínio