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What are lysosomal diseases?


  • First, what are lysosomes?

Lysosomes are cell structures that are responsible for the breakdown and/or degradation of substances, a process that depends on the presence of several enzymes and function as a digestive system. Its function is to break complex and large components into simpler and smaller ones. Each cell in the body has hundreds of lysosomes that degrade complex molecules and cellular components, such as proteins, DNA, carbohydrates, lipids and cellular debris (substrates), into simpler components. And to perform this function, lysosomes have more than 50 enzymes, which are responsible for breaking down almost all types of molecules.


After digestion of complex elements into smaller, simpler elements, these can be reused by cells as building blocks to form other large, complex molecules.



  • Definition of Lysosomal Diseases

Lysosomal diseases, also known as lysosomal storage diseases (LDDs), are part of the inborn errors of metabolism characterized by a toxic accumulation of substances in the body's cells as a result of a deficiency of one or more lysosomal enzymes.


There are more than 50 diseases in this group of lysosomal diseases and the accumulation of substances that should be broken down can affect different parts of the body, including the skeleton, brain, skin, heart and central nervous system.


Because there are numerous deficiencies of specific enzymes, lysosomal diseases are generally grouped by the type of metabolite accumulated. Subgroups include: sphingolipidoses, mucopolysaccharidoses, mucolipidoses, etc.


  • Explaining...

Lysosomal diseases are a group of hereditary disorders that have in common changes in genes that cause defects in lysosomal enzymes (elements responsible for the breakdown and degradation of some molecules). Due to this defect, the enzymes do not perform their function and the substrate (molecule that would be broken down by the normal enzyme) is not degraded and accumulates in the body, causing a series of impairments, first in cells, then in tissues and then in organs. internal, so that the manifestations of the disease depend on which molecule is being accumulated and how much, but can affect the skeleton, brain, skin, heart and central nervous system.




  • What causes lysosomal diseases?

Lysosomal diseases are caused by a genetic change that results in the absence or deficiency of an enzyme, leading to inadequate storage of material in various cells of the body. Most of these diseases are inherited (passed from parents to their children) in an autosomal recessive manner (when a disease occurs, the person must inherit the altered gene from the father and also the altered gene from the mother – in this situation, if each parent only has one altered gene, they do not have symptoms of the disease, but they carry the change and can pass it on to their children, being called carriers).


Although most lysosomal storage disorders follow an autosomal recessive inheritance pattern, there are exceptions. Fabry disease and Hunter syndrome follow an X-linked (sexual) recessive inheritance pattern, in which male and female children have different chances of having the disease.


  • Signs and symptoms of lysosomal diseases?

Although the signs and symptoms vary from disease to disease in this group, the symptoms occur in each case because of an enzyme deficiency that prevents the lysosomes present in the body's cells from performing their normal function. When this occurs, the substrate (molecule that should be degraded) begins to accumulate in cells progressively, resulting in symptoms.


Since there are a large number of diseases that are part of the lysosomal group, and all of them are of great complexity, a variety of symptoms may be present, such as:

  • Delay in intellectual and physical development;
  • Seizures;
  • Facial deformities and other bone deformities;
  • Stiffness and pain in the joints;
  • Recurrent respiratory infections;
  • Vision and hearing problems;
  • Anemia, nosebleeds or easy bruising;
  • Swollen abdomen due to enlarged spleen or liver;
  • Severe intellectual deficits;
  • Behavioral problems, including aggressive behavior and hyperactivity.

Each lysosomal disease has particular symptoms that are addressed in the specific text for each disease.


How are lysosomal diseases diagnosed?

  • Before symptoms appear:

Early diagnosis, shortly after birth, even before symptoms appear, is possible for some lysosomal diseases, such as Gaucher disease, Pompe disease, Fabry disease and mucopolysaccharidosis type 1. Early detection, as well as for other errors innate metabolism, generally occurs through screening tests, such as the Heel Test, which assesses changes in the functioning of metabolism.


Detecting and diagnosing early is very important because when therapies are available, whether for the disease itself or associated symptoms, they can significantly limit the course and impact of the disease on the quality of life of the people affected, as well as their network. support – family and friends.


*Currently, the Heel Test offered by the SUS does not yet include any of the lysosomal diseases, but Federal Law 14,154 approved in 2021 will include tests to screen for lysosomal diseases such as mucopolysaccharidoses, with no date yet determined by the Ministry of Health to take place.


  • After symptoms appear:

People who are not screened when they are newborns, or whose lysosomal diseases do not yet have the possibility of early detection, generally live a long journey until the final diagnosis.


It all starts with a clinical diagnosis, that is, with the medical assessment of the changes presented by the patient, then, thinking about an inborn error of metabolism or directly a lysosomal disease, the doctor requests tests to confirm the diagnosis. Specialized blood and urine tests (molecular and genetic) are generally requested, as well as imaging tests (x-ray, tomography, resonance).


  • Do lysosomal diseases have any treatment?

Yes, lysosomal diseases always require treatment.

Firstly, it is important to mention that each inborn error of metabolism has its own particular treatment, symptoms, limitations and evolution, just as the degree of impairment of functions varies from patient to patient, even within the same condition.


In general, even when there is no definitive treatment (cure) for the disease, there is much that can be done to improve the quality of life and independence of these patients, after all, incurable does not mean intractable. Therefore, people with lysosomal diseases require interdisciplinary care and, ideally, follow-up should be carried out in a reference center.


Non-specific treatment may involve:

Clinical treatment with the introduction of equipment for:

  • Assist with adequate nutrition (probes) – overcoming any difficulty swallowing that the patient may have;
  • Better quality of breathing (C-PAP) – keeping the airways free of secretion and the lungs expanded;

Surgical treatment with orthopedic, neurological, ophthalmological monitoring, etc.;


Speech therapy - diagnosis and treatment of swallowing and speaking difficulties;


Physiotherapy:

  • Appropriate physical exercises specifically indicated for the patient's case. Remember: what helps one may not help another;
  • Breathing exercises to improve lung function ;


Occupational therapy: adaptations that improve the patient's functionality and performance of activities of daily living , such as self-care and work.


Psychotherapy to support and guide the patient and people in their support network (family and caregivers) in facing adversity .


Specific treatment of lysosomal diseases involves strategies that include:

Hematopoietic stem cell transplantation;

  • Enzyme replacement therapy;
  • Organ transplantation;
  • Dialysis;
  • Use of substrate synthesis inhibitors;
  • Depletion of accumulated substrate;
  • Etc.

*Gene therapy is a reality in some clinical studies for some specific metabolic diseases, but it is not yet available in Brazil.*


  • Are lysosomal diseases rare diseases?

Each of the more than 50 diseases considered to be in the group of lysosomal diseases is rare, as it has a low frequency in the population, less than 65 people per 100,000 (definition of a rare disease according to the WHO).

However, when added across the world, some authors estimate that lysosomal diseases have an estimated frequency of around one in every 4,000 to 9,000 live births, that is, taken together, lysosomal diseases affect many people around the world.

Therefore, it is important to highlight that although they are considered rare, they are very important in global health.


  • What are lysosomal diseases?

Mucopolysaccharidoses

Pompe disease

Gaucher disease

Fabry disease

Niemann-Pick Disease


  • Sources

1) Andrade LA. Lysosomal Storage Diseases and their Impact on Respiratory Function: The Role of Respiratory Physiotherapy as Adjunctive Treatment – ​​Literature Review [Course Conclusion Paper - Internet]. Ribeirão Preto: Hospital das Clínicas of the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto of the University of São Paulo – USP; 2017 [accessed 7 Jun 2022]. 22 p. Available at: https://ses.sp.bvs.br/wp-content/uploads/2017/07/PAP_Leonardo-Al%C3%A9cio-de-Andrade_2017.pdf Professional Improvement Program/CRH/SES-SP.
2) BMJ Best Practice [Internet]. London: BMJ Publishing Group; 2021 Oct 26. Common inherited lysosomal storage diseases; [revised 4 Jun 2022; accessed 7 Jun 2022]; Available at: https://bestpractice.bmj.com/topics/pt-br/1021/.
3) Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS [Internet]. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. 2, Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview; [accessed 7 Jun]; Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11603/.
4) NORD (National Organization for Rare Disorders) [Internet]. Connecticut: National Organization for Rare Disorders; 2003-2006. Lysosomal Storage Disorders; [accessed May 25, 2022]. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/lysosomal-storage-disorders/.


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¿Qué son las enfermedades lisosomales?


  • Primero, ¿qué son los lisosomas?

Los lisosomas son estructuras celulares que se encargan de la descomposición y/o degradación de sustancias, proceso que depende de la presencia de varias enzimas y funcionan como un sistema digestivo. Su función es dividir componentes grandes y complejos en otros más simples y más pequeños. Cada célula del cuerpo tiene cientos de lisosomas que degradan moléculas complejas y componentes celulares, como proteínas, ADN, carbohidratos, lípidos y desechos celulares (sustratos), en componentes más simples. Y para realizar esta función, los lisosomas cuentan con más de 50 enzimas, que se encargan de descomponer casi todo tipo de moléculas.


Después de la digestión de elementos complejos en elementos más pequeños y simples, las células pueden reutilizarlos como componentes básicos para formar otras moléculas grandes y complejas.



  • Definición de enfermedades lisosomales

Las enfermedades lisosomales, también conocidas como enfermedades por almacenamiento lisosomal (LDD), son parte de los errores congénitos del metabolismo caracterizados por una acumulación tóxica de sustancias en las células del cuerpo como resultado de una deficiencia de una o más enzimas lisosomales.


Hay más de 50 enfermedades en este grupo de enfermedades lisosomales y la acumulación de sustancias que deben descomponerse puede afectar diferentes partes del cuerpo, incluido el esqueleto, el cerebro, la piel, el corazón y el sistema nervioso central.


Debido a que existen numerosas deficiencias de enzimas específicas, las enfermedades lisosomales generalmente se agrupan según el tipo de metabolito acumulado. Los subgrupos incluyen: esfingolipidosis, mucopolisacaridosis, mucolipidosis, etc.


  • Explicando...

Las enfermedades lisosomales son un grupo de trastornos hereditarios que tienen en común cambios en los genes que provocan defectos en las enzimas lisosomales (elementos responsables de la descomposición y degradación de algunas moléculas). Debido a este defecto, las enzimas no realizan su función y el sustrato (molécula que sería descompuesta por la enzima normal) no se degrada y se acumula en el organismo, provocando una serie de alteraciones, primero en las células, luego en los tejidos y luego en los órganos internos, por lo que las manifestaciones de la enfermedad dependen de qué molécula se esté acumulando y en qué cantidad, pero puede afectar el esqueleto, el cerebro, la piel, el corazón y el sistema nervioso central.




  • ¿Qué causa las enfermedades lisosomales?

Las enfermedades lisosomales son causadas por un cambio genético que resulta en la ausencia o deficiencia de una enzima, lo que lleva a un almacenamiento inadecuado de material en varias células del cuerpo. La mayoría de estas enfermedades se heredan (pasan de padres a hijos) de forma autosómica recesiva (cuando ocurre una enfermedad, la persona debe heredar el gen alterado del padre y también el gen alterado de la madre; en esta situación, si cada padre sólo tiene un gen alterado, no presenta síntomas de la enfermedad, pero porta el cambio y puede transmitirlo a sus hijos, denominándose portadores).


Aunque la mayoría de los trastornos por almacenamiento lisosomal siguen un patrón de herencia autosómico recesivo, existen excepciones. La enfermedad de Fabry y el síndrome de Hunter siguen un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X (sexual), en el que los niños y niñas tienen diferentes posibilidades de padecer la enfermedad.


  • ¿Signos y síntomas de enfermedades lisosomales?

Aunque los signos y síntomas varían de una enfermedad a otra en este grupo, los síntomas ocurren en cada caso debido a una deficiencia enzimática que impide que los lisosomas presentes en las células del cuerpo realicen su función normal. Cuando esto ocurre, el sustrato (molécula que debe degradarse) comienza a acumularse en las células de forma progresiva, dando lugar a los síntomas.


Dado que existe una gran cantidad de enfermedades que forman parte del grupo lisosomal, y todas ellas son de gran complejidad, se pueden presentar una variedad de síntomas, como por ejemplo:

  • Retraso en el desarrollo intelectual y físico;
  • Convulsiones;
  • Deformidades faciales y otras deformidades óseas;
  • Rigidez y dolor en las articulaciones;
  • Infecciones respiratorias recurrentes;
  • Problemas de visión y audición;
  • Anemia, hemorragias nasales o aparición de moretones con facilidad;
  • Abdomen hinchado debido al agrandamiento del bazo o del hígado;
  • Graves déficits intelectuales;
  • Problemas de conducta, incluido comportamiento agresivo e hiperactividad.

Cada enfermedad lisosomal tiene síntomas particulares que se abordan en el texto específico de cada enfermedad.


¿Cómo se diagnostican las enfermedades lisosomales?

  • Antes de que aparezcan los síntomas:

El diagnóstico precoz, poco después del nacimiento, incluso antes de que aparezcan los síntomas, es posible para algunas enfermedades lisosomales, como la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Pompe, la enfermedad de Fabry y la mucopolisacaridosis tipo 1. La detección temprana, así como para otros errores innatos del metabolismo, generalmente se produce mediante pruebas de detección. pruebas, como el Heel Test, que evalúa cambios en el funcionamiento del metabolismo.


Detectar y diagnosticar temprano es muy importante porque cuando hay terapias disponibles, ya sea para la enfermedad en sí o para los síntomas asociados, pueden limitar significativamente el curso y el impacto de la enfermedad en la calidad de vida de las personas afectadas, así como en su red de apoyo. - familiares y amigos.


*Actualmente, el Test del Talón ofrecido por el SUS aún no incluye ninguna de las enfermedades lisosomales, pero la Ley Federal 14.154 aprobada en 2021 incluirá pruebas de detección de enfermedades lisosomales como las mucopolisacaridosis, sin fecha aún determinada por el Ministerio de Salud para tener lugar.


  • Después de que aparecen los síntomas:

Las personas que no son examinadas cuando son recién nacidos, o cuyas enfermedades lisosomales aún no tienen posibilidad de detección temprana, generalmente viven un largo camino hasta el diagnóstico final.


Todo comienza con un diagnóstico clínico, es decir, con la valoración médica de los cambios que presenta el paciente, luego, pensando en un error congénito del metabolismo o directamente una enfermedad lisosomal, el médico solicita pruebas para confirmar el diagnóstico. Generalmente se solicitan análisis especializados de sangre y orina (moleculares y genéticos), así como pruebas de imagen (rayos X, tomografía, resonancia).


  • ¿Las enfermedades lisosomales tienen algún tratamiento?

Sí, las enfermedades lisosomales siempre requieren tratamiento.

En primer lugar, es importante mencionar que cada error congénito del metabolismo tiene su particular tratamiento, síntomas, limitaciones y evolución, así como el grado de deterioro de las funciones varía de un paciente a otro, incluso dentro de una misma condición.


En general, incluso cuando no existe un tratamiento (cura) definitivo para la enfermedad, hay mucho que se puede hacer para mejorar la calidad de vida y la independencia de estos pacientes; después de todo, incurable no significa intratable. Por tanto, las personas con enfermedades lisosomales requieren atención interdisciplinaria e, idealmente, el seguimiento debería realizarse en un centro de referencia.


El tratamiento no específico puede implicar:

Tratamiento clínico con la introducción de equipos para:

  • Colaborar con una nutrición adecuada (sondas) –superando cualquier dificultad para tragar que pueda tener el paciente;
  • Mejor calidad de la respiración (C-PAP) : mantener las vías respiratorias libres de secreciones y los pulmones expandidos;

Tratamiento quirúrgico con seguimiento ortopédico, neurológico, oftalmológico, etc.;


Terapia del habla: diagnóstico y tratamiento de dificultades para tragar y hablar;


Fisioterapia:

  • Ejercicios físicos adecuados y específicamente indicados para el caso del paciente. Recuerde: lo que ayuda a uno puede no ayudar a otro;
  • Ejercicios de respiración para mejorar la función pulmonar ;


Terapia ocupacional: adaptaciones que mejoran la funcionalidad del paciente y el desempeño de las actividades de la vida diaria , como el autocuidado y el trabajo.


Psicoterapia para apoyar y orientar al paciente y a las personas de su red de apoyo (familiares y cuidadores) en el enfrentamiento a la adversidad .


El tratamiento específico de las enfermedades lisosomales implica estrategias que incluyen:

Trasplante de células madre hematopoyéticas;

  • Terapia de reemplazo enzimático;
  • Transplante de organo;
  • Diálisis;
  • Uso de inhibidores de la síntesis de sustratos;
  • Agotamiento del sustrato acumulado;
  • Etc.

*La terapia génica es una realidad en algunos estudios clínicos para algunas enfermedades metabólicas específicas, pero aún no está disponible en Brasil.*


  • ¿Las enfermedades lisosomales son enfermedades raras?

Cada una de las más de 50 enfermedades consideradas en el grupo de las enfermedades lisosomales es rara, ya que tiene una baja frecuencia en la población, menos de 65 personas por 100.000 (definición de enfermedad rara según la OMS).

Sin embargo, cuando se suman en todo el mundo, algunos autores estiman que las enfermedades lisosomales tienen una frecuencia estimada de alrededor de uno de cada 4.000 a 9.000 nacidos vivos, es decir, en conjunto, las enfermedades lisosomales afectan a muchas personas en todo el mundo.

Por ello, es importante resaltar que aunque se consideran poco comunes, son muy importantes en la salud global.


  • ¿Qué son las enfermedades lisosomales?

Mucopolisacaridosis

enfermedad de pompe

enfermedad de Gaucher

enfermedad de fabry

Enfermedad de Niemann-Pick


  • Fuentes

1) Andrade LA. Enfermedades por almacenamiento lisosomal y su impacto en la función respiratoria: el papel de la fisioterapia respiratoria como tratamiento complementario – Revisión de la literatura [Documento de conclusión del curso - Internet]. Ribeirão Preto: Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo – USP; 2017 [consultado el 7 de junio de 2022]. 22p. Disponible en: https://ses.sp.bvs.br/wp-content/uploads/2017/07/PAP_Leonardo-Al%C3%A9cio-de-Andrade_2017.pdf Programa de Perfeccionamiento Profesional/CRH/SES-SP.
2) Mejores prácticas de BMJ [Internet]. Londres: BMJ Publishing Group; 26 de octubre de 2021. Enfermedades hereditarias comunes por almacenamiento lisosomal; [revisado el 4 de junio de 2022; consultado el 7 de junio de 2022]; Disponible en: https://bestpractice.bmj.com/topics/pt-br/1021/.
3) Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editores. Enfermedad de Fabry: perspectivas de 5 años de FOS [Internet]. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. 2, Epidemiología de las enfermedades por almacenamiento lisosomal: una descripción general; [consultado el 7 de junio]; Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11603/.
4) NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) [Internet]. Connecticut: Organización Nacional de Enfermedades Raras; 2003-2006. Trastornos De Almacenamiento Lisosomal; [consultado el 25 de mayo de 2022]. Disponible en: https://rarediseases.org/rare-diseases/lysosomal-storage-disorders/.


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​O que são doenças lisossômicas?

  • Primeiro, o que são lisossomos?

Lisossomos são estruturas das células que são responsáveis pela quebra e ou degradação de substâncias, processo que depende da presença de várias enzimas e funcionam como um sistema digestivo. Sua função é quebrar componentes complexos e grandes em mais simples e pequenos. Cada célula do corpo possui centenas de lisossomos que degradam moléculas e componentes celulares complexos, como proteínas, DNA, carboidratos, lipídios e detritos celulares (substratos), em componentes mais simples. E para desempenhar essa função, os lisossomos têm mais de 50 enzimas, que são as responsáveis por realizar essas quebras de quase todos os tipos de moléculas.


Depois da digestão dos elementos complexos em elementos menores e mais simples, estes podem ser reutilizados pelas células, como blocos de construção para formar outras moléculas grandes e complexas.



  • Definição de doenças lisossômicas

As doenças lisossômicas, também conhecidas como doenças de depósito lisossômico (DDLs) fazem parte dos erros inatos do metabolismo caracterizados por um acúmulo tóxico de substâncias nas células do corpo como resultado da deficiência de uma ou mais enzimas lisossômicas.


Existem mais de 50 doenças nesse grupo das lisossômicas e o acúmulo das substâncias que deveriam ser quebradas pode afetar diferentes partes do corpo, incluindo o esqueleto, o cérebro, a pele, o coração e o sistema nervoso central.


Como existem numerosas deficiências de enzimas específicas, as doenças lisossômicas são, em geral, agrupadas pelo tipo de metabólito acumulado. Os subgrupos incluem: as esfingolipidoses, as mucopolissacaridoses, mucolipidoses etc.


  • Explicando...

Chamam-se de doenças lisossômicas um conjunto de distúrbios hereditários que têm em comuns alterações em genes que provocam defeito em enzimas lisossômicas (elementos responsáveis pela quebra e degradação de algumas moléculas). Em razão desse defeito, as enzimas não desempenham sua função e o substrato (molécula que seria quebrada pela enzima normal) não é degradado e se acumula no organismo, causando uma série de comprometimentos, primeiro nas células, depois nos tecidos e então, nos órgãos internos, de maneira que as manifestações da doença dependem de qual molécula está sendo acumulada e da quantidade, mas podem acometer esqueleto, o cérebro, a pele, o coração e o sistema nervoso central.




  • O que causa as doenças lisossômicas?

As doenças lisossômicas são causadas por uma alteração genética que resulta na ausência ou deficiência de uma enzima, levando ao armazenamento inadequado de material em várias células do corpo. A maioria dessas doenças é herdada (passada dos pais para seus filhos) de forma autossômica recessiva (quando para uma doença ocorrer, é preciso que a pessoa herde o gene alterado do pai e, também, o gene alterado da mãe – nessa situação, caso cada um dos pais só tenha um gene alterado, eles não têm sintomas da doença, mas carregam a alteração e podem passar para seus filhos(as), sendo chamados de portadores).


Embora a maioria dos distúrbios de armazenamento lisossômico siga um padrão de herança autossômico recessivo, há exceções. A doença de Fabry e a síndrome de Hunter seguem um padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X (sexual), em que filhos do sexo masculino e do sexo feminino têm chances diferentes de ter a doença.


  • Sinais e sintomas das doenças lisossômicas?

Embora os sinais e sintomas variem de doença para doença nesse grupo, os sintomas ocorrem em cada caso por causa de uma deficiência de enzimas que impede que os lisossomos presentes nas células do corpo realizem sua função normal. Quando isso ocorre, o substrato (molécula que deveria ser degradada) começa a se acumular nas células de forma progressiva, surgindo, assim os sintomas.


Uma vez que há um grande número de doenças que fazem parte do grupo das lisossômicas, e todas são de grande complexidade, uma variedade de sintomas pode estar presente, como:

  • Atraso no desenvolvimento intelectual e físico;
  • Convulsões;
  • Deformidades faciais e outras deformidades ósseas;
  • Rigidez e dor nas articulações;
  • Infecções respiratórias de repetição;
  • Problemas de visão e audição;
  • Anemia, sangramentos nasais ou hematomas fáceis;
  • Abdômen inchado devido ao aumento do baço ou do fígado;
  • Déficits intelectuais graves;
  • Problemas comportamentais, incluindo comportamento agressivo e hiperatividade.

Cada doença lisossômica tem particularidades de sintomas que são abordadas no texto específico de cada doença.


Como é feito o diagnóstico de doenças lisossômicas?

  • Antes do surgimento dos sintomas:

O diagnóstico precoce, pouco tempo depois do nascimento, antes mesmo do surgimento dos sintomas, é possível para algumas doenças lisossômicas, como doença de Gaucher, doença de Pompe, doença de Fabry e mucopolissacaridose tipo 1. A detecção precoce, assim como para outros erros inatos do metabolismo, ocorre geralmente por meio de exames de triagem, como o Teste do Pezinho, que avalia alterações no funcionamento do metabolismo.


Detectar e diagnosticar precocemente é muito importantes porque quando as terapias estão disponíveis, seja para a doença em si ou para os sintomas associados, elas podem limitar significativamente o curso e o impacto da doença na qualidade de vida das pessoas acometidas, bem como de sua rede de apoio – família e amigos.


*Atualmente, o Teste do Pezinho oferecido pelo SUS ainda não contempla nenhuma das doenças lisossômicas, mas a Lei Federal 14.154 aprovada em 2021 incluirá exames para triagem de doenças lisossômicas como mucopolissacaridoses, ainda sem data determinada pelo Ministério da Saúde para acontecer.


  • Depois do surgimento dos sintomas:

Pessoas que não são triadas quando recém-nascidas, ou cujas doenças lisossômicas ainda não têm possibilidade de detecção precoce, geralmente vivem uma longa jornada até o diagnóstico final.


Tudo começa com um diagnóstico clínico, ou seja, com a avaliação médica das alterações apresentadas pelo paciente, então, pensando em um erro inato do metabolismo ou diretamente em uma doença lisossômica, o médico solicita exames para confirmar o diagnóstico. Geralmente solicitam-se exames de sangue e de urina especializados (moleculares e genéticos), bem como exames de imagem (raio-x, tomografia, ressonância).


  • As doenças lisossômicas têm algum tratamento?

Sim, as doenças lisossômicas sempre têm tratamento a ser feito.

Primeiramente, é importante mencionar que cada erro inato do metabolismo tem sua particularidade de tratamento, de sintomas, de limitações e de evolução, assim como o grau de comprometimento das funções varia de paciente para paciente, inclusive dentro de uma mesma condição.


De maneira geral, mesmo quando não há um tratamento definitivo (de cura) para a doença há muito o que fazer para melhorar a qualidade de vida e a independência desses pacientes, afinal, incurável não quer dizer intratável. Por isso pessoas com doenças lisossômicas requerem cuidado interdisciplinar e, idealmente, o acompanhamento deve ser realizado em um centro de referência.


O tratamento não específico pode envolver:

Tratamento clínico com introdução de equipamentos para:

  • Auxiliar na nutrição adequada (sondas) – vencendo a dificuldade de engolir que o paciente possa ter;
  • Melhor qualidade da respiração (C-PAP) – mantendo vias aéreas livres de secreção e os pulmões expandidos;

Tratamento cirúrgico com acompanhamento ortopédico, neurológico, oftalmológico, etc.;


Fonoterapia - diagnóstico e tratamento de dificuldades para engolir e falar;


Fisioterapia:

  • Exercícios físicos adequados e especificamente indicados para o caso do paciente. Lembre-se: o que ajuda um, pode não ajudar o outro;
  • Exercícios respiratórios para melhorar o funcionamento dos pulmões;


Terapia ocupacional: adaptações que melhoram a funcionalidade do paciente e a realização de atividades de vida diária, como autocuidados e trabalho.


Psicoterapia para apoiar e orientar o paciente e as pessoas da sua rede de suporte (família e cuidadores) no enfrentamento das adversidades.


O tratamento específico de doenças lisossômicas envolve estratégias que incluem:

Transplante de células tronco-hematopoiéticas;

  • Terapia de reposição enzimática;
  • Transplante de órgãos;
  • Diálise;
  • Uso de inibidores da síntese de substrato;
  • Depleção de substrato acumulado;
  • Etc.

*A terapia gênica é realidade em alguns estudos clínicos para algumas doenças metabólicas específicas, porém ainda não está disponível no Brasil.*


  • As doenças lisossômicas são doenças raras?

Cada uma das mais de 50 doenças consideradas do grupo das doenças lisossômicas é rara, pois tem uma frequência baixa na população, menor que 65 pessoas a cada 100.000 (definição de doença rara segundo a OMS).

Porém, quando somadas em todo o mundo, alguns autores estimam que doenças lisossômicas tenham uma frequência estimada de cerca de um em cada 4.000 a 9.000 nascidos vivos, ou seja, em conjunto, as doenças lisossômicas afetam muitas pessoas ao redor do mundo.

Então, é importante ressaltar que embora sejam consideradas raras, elas têm uma importância muito grande na saúde global.


  • Quais são as doenças lisossômicas?

Mucopolissacaridoses

Doença de Pompe

Doença de Gaucher

Doença de Fabry

Doença Niemann-Pick


  • Fontes

1) Andrade LA. Doenças de Armazenamento Lisossômico e seu Impacto na Função Respiratória: O Papel da Fisioterapia Respiratória como Tratamento Coadjuvante – Revisão da Literatura [Trabalho de Conclusão de Curso - Internet]. Ribeirão Preto: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo – USP; 2017 [acessado 7 Jun 2022]. 22 p. Disponível em: https://ses.sp.bvs.br/wp-content/uploads/2017/07/PAP_Leonardo-Al%C3%A9cio-de-Andrade_2017.pdf Programa de Aprimoramento Profissional/CRH/SES-SP.
2) BMJ Best Practice [Internet]. Londres: BMJ Publishing Group; 2021 Oct 26. Doenças do armazenamento lisossomal hereditárias comuns; [revisado 4 Jun 2022; acessado 7 Jun 2022]; Disponível em: https://bestpractice.bmj.com/topics/pt-br/1021/.
3) Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS [Internet]. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. 2, Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview; [acessado 7 Jun]; Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11603/.
4) NORD (National Organization for Rare Disorders) [Internet]. Connecticut: National Organization for Rare Disorders; 2003-2006. Lysosomal Storage Disorders; [acessado 25 maio 2022]. Disponível em: https://rarediseases.org/rare-diseases/lysosomal-storage-disorders/.


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